 Балышев А.В., Виолин Б.В., Абрамов С.В., Головин В.В., Кочетков П.П.
https://doi.org/10.31208/2618-7353-2023-24-58-69
АННОТАЦИЯ / ABSTRACT
Цель
Определение сроков выведения остаточных количеств флорфеникола и его метаболитов в форме флорфениколамина из органов и тканей свиней после применения им ветеринарного препарата «Флорипрем 40».
Материалы и методы
Изучение сроков выведения остаточных количеств действующего вещества препарата проводили на базе свиноводческого комплекса в Калужской области. Для научно-исследовательской работы использовали 21 животное (20 опытных, 1 контрольное) в возрасте 86 дней с массой тела 44-49 кг. Препарат задавали поросятам в течение 7 дней групповым способом в смеси с комбикормом в дозе 5 кг препарата на 1 тонну комбикорма. Убой животных (по 5 голов на срок) провели через 8, 12, 14, 16 суток после последней дачи препарата. Образцы мышечной ткани (правое бедро), печени, почек и кожи с подкожной жировой клетчаткой были отобраны от каждого животного в индивидуальные пакеты. Содержание флорфеникола и его метаболитов в форме флорфениколамина в экстрактах образцов органов и тканей поросят определяли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии, остаточные количества флорфеникола в органах и тканях животных – с помощью кислотного гидролиза. Исследование выполнено с помощью хромато-масс-спектрометрической системы Shimadzu LCMS-8050 (Япония). Анализ и обработка данных проведены с использованием программного пакета Shimadzu LabSolutions (Realtime Analysis, Postrun Analysis, Quant Browser) v.5.99 SP2 (Япония).
Результаты
Результаты изучения динамики выведения остаточных количеств флорфеникола и его метаболитов из органов и тканей свиней показали, что флорфениколамин аккумулируется в основном в печени и почках, незначительные уровни флорфениколамина обнаружены в мышцах свиней. Полученные данные свидетельствует о высокой степени адсорбции действующего вещества исследуемого препарата в органы и ткани свиней и длительном нахождении в организме. Флорфеникол и его метаболиты в тканях кожи с подкожно-жировой клетчаткой свиней не обнаружены. Оценка сроков выведения флорфеникола и его метаболитов из организма свиней, проведенная при помощи программы WT1.4, показала, что срок выведения действующего вещества составляет: в мышцах – 5 дней, в печени – 14 дней, в почках – 10 дней.
Заключение
Употребление в пищу продуктов животного происхождения, полученных после курсового перорального применения препарата «Флорипрем 40» на свиньях, не представляет опасности для здоровья человека спустя 14 суток после окончания применения препарата.
Purpose
Determination of the period of elimination of residual amounts of florfenicol and its metabolites in the form of florfenicolamine from the organs and tissues of pigs after the use of the veterinary drug "Floriprem 40".
Materials and Methods
The study of the period of elimination of residual amounts of the active substance of the drug was carried out on the basis of a pig-breeding complex in the Kaluga region. For research work, 21 animals (20 experimental, 1 control) were used at the age of 86 days with a body weight of 44-49 kg. The drug was given to piglets during 7 days in a group method in a mixture with compound feed at a dose of 5 kg of the drug per 1 ton of feed. The slaughter of animals (5 animals per term) was carried out 8, 12, 14, 16 days after the last administration of the drug. Samples of muscle tissue (right thigh), liver, kidneys and skin with subcutaneous and fatty cellulose were collected from each animal in individual bags. The content of florfenicol and its metabolites in the form of florfenicolamine in extracts of samples of organs and tissues of piglets was determined by high-performance liquid chromatography; residual amounts of florfenicol in organs and tissues of animals were determined using acid hydrolysis. The study was carried out using a Shimadzu LCMS-8050 chromatography-mass spectrometry system (Japan). Data analysis and processing were carried out using the Shimadzu LabSolutions software package (Realtime Analysis, Postrun Analysis, Quant Browser) v.5.99 SP2 (Japan).
Results
The results of a study of the dynamics of excretion of residual amounts of florfenicol and its metabolites from organs and tissues of pigs showed that florfenicolamine accumulates mainly in the liver and kidneys; insignificant levels of florfenicolamine were found in the muscles of pigs. The data obtained indicate a high degree of adsorption of the active substance of the test drug into the organs and tissues of pigs and a long-term presence in the body. Florfenicol and its metabolites were not detected in skin tissues with subcutaneous fat of pigs. An assessment of the elimination time of florfenicol and its metabolites from the body of pigs, carried out using the WT1.4 program, showed that the elimination period of the active substance is: in the muscles – 5 days, in the liver – 14 days, in the kidneys – 10 days.
Conclusion
Consumption of animal products obtained after a course of oral administration of the drug "Floriprem 40" in pigs does not pose a danger to human health 14 days after the end of the drug.
АВТОРЫ / AUTHORS
А. В. Балышев
Поволжский научно-исследовательский институт производства и переработки мясомолочной продукции
400066, Россия, Волгоград, ул. Рокоссовского, д. 6
Балышев Андрей Владимирович, кандидат биологических наук, заведующий отделом производства продукции животноводства
E-mail: bav898@yandex.ru; тел.: 8 (8442) 39-10-48
Б. В. Виолин
Федеральный научный центр – Всероссийский научно-исследовательский институт экспериментальной ветеринарии имени К.И. Скрябина и Я.Р. Коваленко Российской академии наук
109428, Россия, Москва, Рязанский пр-т, д. 24, кор. 1
E-mail: b_viol@yahoo.com
Виолин Борис Викторович, кандидат ветеринарных наук, ведущий научный сотрудник лаборатории фармакологии и токсикологии
С. В. Абрамов
ООО «БИОВИЗОР»
117186, Россия, Москва, ул. Нагорная, д. 3а
E-mail: 120.net@mail.ru
Абрамов Сергей Владиславович, кандидат ветеринарных наук, директор
В. В. Головин
ООО «БИОВИЗОР»
117186, Россия, Москва, ул. Нагорная, д. 3а
E-mail: v.golovin@biovizor.ru
Головин Вячеслав Викторович, кандидат биологических наук, главный специалист по доклиническим исследованиям
П. П. Кочетков
ООО «БИОВИЗОР»
117186, Россия, Москва, ул. Нагорная, д. 3а
E-mail: kochetkov@biovizor.ru
Кочетков Павел Павлович, руководитель лаборатории
About the Authors
A. V. Balyshev
Volga Region Research Institute of Manufacture and Processing of Meat-and-Milk Production
6, Rokossovsky st., Volgograd, 400066, Russian Federation
Andrei V. Balyshev, PhD (Biology), Head of Department, Livestock Production Department
E-mail: bav898@yandex.ru; tel.: +7 (8442) 39-10-48
B. V. Violin
Federal Scientific Center – All-Russian Re-search Institute Experimental Veterinary Medicine named after K.I. Scriabin and Y.R. Kovalenko Russian Academy of Sciences
24/1, Ryazan Avenue, Moscow, 109428, Russian Federation
E-mail: b_viol@yahoo.com
Boris V. Violin, PhD (Veterinary), Leading Researcher, Laboratory of Pharmacology and Toxicology
S. V. Abramov
LLC "BIOVIZOR"
3а, Nagornaya str., Moscow, 117186, Russian Federation
E-mail: 120.net@mail.ru
Sergei V. Abramov, PhD (Veterinary), Director
V. V. Golovin
LLC "BIOVIZOR"
3а, Nagornaya str., Moscow, 117186, Russian Federation
E-mail: v.golovin@biovizor.ru
Vyacheslav V. Golovin, PhD (Biology), Chief Specialist in preclinical studies
P. P. Kochetkov
LLC "BIOVIZOR"
3а, Nagornaya str., Moscow, 117186, Russian Federation
E-mail: kochetkov@biovizor.ru
Pavel P. Kochetkov, Head of the Laboratory
СПИСОК ИСТОЧНИКОВ / REFERENCES
1. Единые санитарно-эпидемиологические и гигиенические требования к продукции (товарам), подлежащей санитарно-эпидемиологическому надзору (контролю) (с изменениями на 22 февраля 2022 года).
2. Кундрюкова У.И., Шацких Е.В., Дроздова Л.И. Морфология мышечной ткани цыплят-бройлеров при замене в корме антибиотиков на биологически активную добавку // Вестник Алтайского государственного аграрного университета. 2021. № 10 (204). C. 79-85. https://doi.org/10.53083/1996-4277-2021-204-10-79-85.
3. Ожидания потребителей о безопасности мяса птицы в связи с заменой кормовых антибиотиков в рационах цыплят-бройлеров / Д.Г. Тюрина, Г.Ю. Лаптев, Н.И. Новикова, Л.А. Ильина, Е.А. Йылдырым, А.В. Дубровин, В.А. Филиппова, Е.А. Бражник, В.Х. Меликиди // Птицеводство. 2021. № 1. С. 49-53. https://doi.org/10.53083/1996-4277-2021-204-10-79-85.
4. Руди Д.Ю., Попова М.В., Петров С.И. Грубая погрешность и критерии их исключения // Сб. докл. 5-й междунар. науч.-практ. конф. «Эффективное и качественное снабжение и использование электроэнергии» в рамках специализир. форума «Expo Build Russia», Екатеринбург, 14 апреля 2016 г. Екатеринбург, 2016. С. 179-181.
5. Соколова О. Антибиотикорезистентность: контроль необходим // Животноводство России. 2021. № 7. С. 34-36.
6. Суворова Т.А., Силкина Н.И. Влияние антибактериального и пробиотического препаратов на специфический и неспецифический иммунитет и окислительные процессы в организме рыб // Труды ИБВВ РАН. 2019. Вып. 87 (90). C. 62-70. https://doi.org/10.24411/0320-3557-2019-10020.
7. Технический регламент Таможенного союза «О безопасности мяса и мясной продукции». 2013. №034. Приложение 5. C. 4.
8. Фитобиотики как альтернатива антибиотикам в животноводстве / В.А. Рязанов, М.Я. Курилкина, Г.К. Дускаев, В.М. Габидулин // Животноводство и кормопроизводство. 2021. Т. 104. № 4. С. 108-123. https://doi.org/10.33284/2658-3135-104-4-108.
9. Anadon A, Martinez MA, Martinez M, Rios A, Caballero V, Ares I, Martinez-Larranaga MR. Plasma and tissue depletion of florfenicol and florfenicol-amine in chickens // Journal of Agricultural and Food Chemistry. 2008. Vol. 56 (22). P. 11049-11056. https://doi.org/10.1021/jf802138y.
10. Cannon M, Harford S, Davies J. A comparative study on the inhibitory actions of chloramphenicol, thiamphenicol and some fuorinated derivatives // Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 1990. V. 26(3). P. 307-317. https://doi.org/10.1093/jac/26.3.307.
11. Committee for veterinary medical products. Approach towards harmonization of withdrawal periods. London, UK: EMEA, 1996. P. 2-3.
12. Committee for veterinary medical products. Florfenicol. Summary Report (1) / European Agency for the Evaluation of Medicinal Products. London, UK: EMEA, 2001. 3 p.
13. Committee for veterinary medicinal products. Florfenicol (Extension to all food producing species) / The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products Veterinary Medicines and Inspections. London, UK: EMEA, 2002. 2 p.
14. Commission Regulation 37/2010 of 22 December 2009 on pharmacologically active substances and their classification regarding maximum residue limits in foodstuffs of animal origin // Official Journal of the European Union. 2010. Vol. 15. P. 1-72.
15. General Principles for Evaluating the Human Food Safety of New Animal Drugs Used In Food-Producing Animals DRAFT REVISED GUIDANCE / Department of Health and Human Services Food and Drug Administration Center for Veterinary Medicine. U.S. July 2016.
16. Guideline on determination of withdrawal periods for edible tissues / Committee for Medicinal Products for Veterinary Use. London, UK: EMA, 2018. 36 p.
17. Papich MG. Saunders Handbook of Veterinary drugs: Small and Large Animal (4th Edition). St. Louis, Missouri: Elsevier Inc., 2016. P. 327-329.
18. Saito-Shida S, Kashiwabara N, Nemoto S, Akiyama H. Determination of the total tulathromycin residues in bovine muscle, fat, and liver by liquid chromatography-tandem mass spectrometry // Journal of Chromatography B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2019. Vol. 1110-1111. P. 51-58. https://doi.org/10.1016/j.jchromb.2019.02.011.
19. Sams RA. Florfenicol: chemistry and metabolism of a novel broad-spectrum antibiotic // Tieraerztliche Umschau. 1995. Vol. 50 (10). P. 703-707.
20. Tao X, Jiang H, Yu X, Zhu J, Wang X, Wang Z, Niu L, Wu X, Xia X, Shi W, Shen J. Development and validation of a chemiluminescent ELISA for simultaneous determination of florfenicol and its metabolite florfenicol amine in chicken muscle // Anal. Methods. 2012. № 4. P. 4083-4090. https://doi.org/10.1039/C2AY25702E.
References
1. Unified sanitary-epidemiological and hygienic requirements for products (goods) subject to sanitary-epidemiological supervision (control) (as amended as of February 22, 2022). (In Russ.).
2. Kundryukova UI, Shatskikh YeV, Drozdova LI. Muscle tissue morphology of broiler chickens when substituting feed antibiotics with a biologically active supplement. Vestnik Altajskogo gosudarstvennogo agrarnogo universiteta = Bulletin of Altai State Agricultural University. 2021;204(10):79-85. (In Russ.). https://doi.org/10.53083/1996-4277-2021-204-10-79-85.
3. Tiurina DG, Laptev GYu, Novikova NI, Ilyina LA, Yyldyrym EA, Dubrovin AV, Filippova VA, Brazhnik EA, Melikidi VKh. Consumers’ expectations regarding quality and safety of poultry meat as a driver for the substitution of antibiotic growth promoters in diets for broilers. Pticevodstvo = Poultry Farming. 2021;(1):49-53. (In Russ.). https://doi.org/10.53083/1996-4277-2021-204-10-79-85.
4. Rudi DY, Popova MV, Petrov SI. Gross error and criteria for their exclusion. Sbornik dokladov 5-j mezhdunarodnoj nauch.-prakt. konf. «Effektivnoe i kachestvennoe snabzhenie i ispol'zovanie elektroenergii» v ramkah specializir. foruma «Expo Build Russia», Ekaterinburg, 14 aprelya 2016 [Collection of reports of the 5th international scientific and practical. conf. “Efficient and high-quality supply and use of electricity” within the framework of specialization. forum "Expo Build Russia", Ekaterinburg, April 14, 2016]. Ekaterinburg, 2016:179-181. (In Russ.).
5. Sokolova O. Antibiotic resistance: control is necessary. Zhivotnovodstvo Rossii = Animal Husbandry of Russia. 2021;(7):34-36. (In Russ.).
6. Suvorova TA, Silkina NI. Effect of antibacterial and probiotic preparations on specific and non-specific immunity and oxidative processes in the organism of fish. Transactions of IBIW. 2019;90(87):62-70. https://doi.org/10.24411/0320-3557-2019-10020.
7. Technical regulations of the Customs Union "On the safety of meat and meat products". 2013;034(5):4. (In Russ.).
8. Ryazanov V, Kurilkina M, Duskaev G, Gabidulin V. Phytobiotics as an alternative to antibiotics in animal husbandry. Zhivotnovodstvo i kormoproizvodstvo = Animal Husbandry and Fodder Production. 2021;104(4):108-123. (In Russ.). https://doi.org/10.33284/2658-3135-104-4-108.
9. Anadon A, Martinez MA, Martinez M, Rios A, Caballero V, Ares I, Martinez-Larranaga MR. Plasma and tissue depletion of florfenicol and florfenicol-amine in chickens. Journal of Agricultural and Food Chemistry. 2008;56(22):11049-11056. https://doi.org/10.1021/jf802138y.
10. Cannon M, Harford S, Davies J. A comparative study on the inhibitory actions of chloramphenicol, thiamphenicol and some fuorinated derivatives. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 1990;26(3):307-317. https://doi.org/10.1093/jac/26.3.307.
11. Committee for veterinary medical products. Approach towards harmonization of withdrawal periods. London, UK: EMEA; 1996:2-3.
12. Committee for veterinary medical products. Florfenicol. Summary Report (1) / European Agency for the Evaluation of Medicinal Products. London, UK: EMEA; 2001:3.
13. Committee for veterinary medicinal products. Florfenicol (Extension to all food producing species) / The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products Veterinary Medicines and Inspections. London, UK: EMEA; 2002:2.
14. Commission Regulation 37/2010 of 22 December 2009 on pharmacologically active substances and their classification regarding maximum residue limits in foodstuffs of animal origin. Official Journal of the European Union. 2010;(15):1-72.
15. General Principles for Evaluating the Human Food Safety of New Animal Drugs Used In Food-Producing Animals DRAFT REVISED GUIDANCE / Department of Health and Human Services Food and Drug Administration Center for Veterinary Medicine. U.S. July 2016.
16. Guideline on determination of withdrawal periods for edible tissues / Committee for Medicinal Products for Veterinary Use. London, UK: EMA; 2018:36.
17. Papich MG. Saunders Handbook of Veterinary drugs: Small and Large Animal (4th Edition). St. Louis, Missouri: Elsevier Inc.; 2016:327-329.
18. Saito-Shida S, Kashiwabara N, Nemoto S, Akiyama H. Determination of the total tulathromycin residues in bovine muscle, fat, and liver by liquid chromatography-tandem mass spectrometry. Journal of Chromatography B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2019;(1110-1111):51-58. https://doi.org/10.1016/j.jchromb.2019.02.011.
19. Sams RA. Florfenicol: chemistry and metabolism of a novel broad-spectrum antibiotic. Tieraerztliche Umschau. 1995;50(10):703-707.
20. Tao X, Jiang H, Yu X, Zhu J, Wang X, Wang Z, Niu L, Wu X, Xia X, Shi W, Shen J. Development and validation of a chemiluminescent ELISA for simultaneous determination of florfenicol and its metabolite florfenicol amine in chicken muscle. Anal. Methods. 2012;(4):4083-4090. https://doi.org/10.1039/C2AY25702E.
Ключевые слова:
флорфеникол, флорфениколамин, ВЭЖХ-МС/МС, свиньи, органы, ткани, МДУ
Key words:
florfenicol, florfenicolamine, HPLC-MS/MS, pig, organs, tissues, MRL
Для цитирования:
Балышев А.В., Виолин Б.В., Абрамов С.В., Головин В.В., Кочетков П.П. Изучение периода выведения флорфеникола и его метаболитов из организма поросят после применения препарата «Флорипрем 40» // Аграрно-пищевые инновации. 2023. Т. 24, № 4. С. 58-69. https://doi.org/10.31208/2618-7353-2023-24-58-69.
For citation:
Balyshev A.V., Violin B.V., Abramov S.V., Golovin V.V., Kochetkov P.P. Studying the period of elimination of florfenicol and its metabolites from the body of pigs after using the medecine “Floriprem 40”. Agrarno-pishchevye innovacii = Agrarian-and-food innovations. 2023;24(4):58-69. (In Russ.). https://doi.org/10.31208/2618-7353-2023-24-58-69. |
